11月22日，卡塔尔。在世界杯C组第一轮小组赛中，阿根廷爆冷输给了沙特阿拉伯队。据新浪体育报道，阿根廷队在输球后一小时无人走出更衣室。据阿根廷媒体报道，梅西在赛后接受采访时表示：“我告诉人们要相信，这个团队不会让他们失望。
”梅西表示：“这对每个人来说都是一个非常沉重的打击，因为我们没想到会以这种方式开始但事情发生是有原因的，现在我们必须赢。我们已经有很长时间没有经历过这样的情况了，所以我们必须比以往任何时候都更加团结。还剩下两场比赛，我们必须为即将到来的事情做好准备，并为自己着想。”
卡塔尔世界杯小组赛首轮比赛，第3支亚洲球队沙特队出战，结果他们在上半场先丢1球且损失队长的不利局面下，下半场短短5分钟里打入2球，最终2-1逆转阿根廷。这是亚洲球队在本届世界杯上的首胜，也是亚洲球队首次在世界杯上战胜阿根廷。
11月21日凌晨0点，2022卡塔尔世界杯揭幕战，A组小组赛第一轮，本届世界杯的东道主卡塔尔在海湾球场主场迎战厄瓜多尔。最终，厄瓜多尔2-0赢球，卡塔尔成为世界杯历史上第一个输掉揭幕战以及输掉首场比赛的东道主。11月21日晚，伊朗成为亚洲第二个出战的亚洲球队。最新一期的国际足联排名，伊朗以1564.61分位列世界排名第20位，在亚洲区排名第1。伊朗队在亚洲区世预赛中以8胜1平1负的成绩排名小组第1力压韩国队直接晋级，本届世界杯是伊朗队历史上第6次参加世界杯决赛圈的赛事，连续参加3届世界杯。但就是这样的一支球队，半场0-3落后英格兰队，最终2-6惨败，亚洲球队在本届世界杯上2战全败。
本场面对阿根廷队，共有88012名观众来到了卢塞尔球场的看台上。沙特队开赛第7分钟在禁区里犯规给了阿根廷队机会，梅西主罚点球破门。随后梅西再进球但因越位在先被吹掉，劳塔罗也有两粒进球越位被判无效。可以说，沙特队上半场的造越位战术非常奏效，阿根廷半场竟然有7次越位。值得注意的是，半场结束前，沙特队长法拉杰还因伤离场，离场时法拉杰伤心落泪。
而上半场没有一次射门的沙特队，下半场伊始利用仅有的一次机会就取得进球。第48分钟，阿尔马基中场直传，阿尔比拉坎禁区弧顶一垫，阿尔谢赫里禁区左侧左脚低射远角破门，沙特扳平比分。扳平只是个开始，第53分钟，阿尔达瓦萨里禁区左上角连过3人后右脚大力兜射远角破门，沙特5分钟2球反超比分。
本届世界杯上，沙特队是亚足联参赛队伍中世界排名最低的球队，但他们最终2-1逆转取胜，这也是亚洲球队在本届世界杯上的首胜。另外需要说的是，本场比赛是阿根廷第5次在世界杯中对阵亚洲球队，此前4次潘帕斯雄鹰皆取胜。这也是阿根廷第3次在世界杯首场比赛中对阵亚洲球队，前2次依次为1986年对阵韩国和1998年对阵日本，结果阿根廷分别以3-1和1-0取胜。而这一次，阿根廷首次在世界杯上输给亚洲球队，也是他们自1990年世界杯首战输球后，首次在世界杯首战中输球。
而沙特则是首次在世界杯的首场比赛中取胜。上届世界杯，沙特揭幕战0-5惨败于东道主俄罗斯，第2轮又0-1不敌乌拉圭，虽然末轮2-1战胜了埃及，但最终他们仅位列小组第三遭到淘汰。
